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원장칼럼

제목 유방암의 비균질성 2023-04-14

https://blog.naver.com/gogngs/223074515897 

 

 

1. 전체 환자에서의 유방암의 개인별 비균질성

동일한 유방암 환자이지만 환자마다 유방암의 특징이 다르다는 것은 현미경적 관찰을 통하여 수 십 년 전부터 잘 알려진 사실이다.

2000년에 RNA 발현을 분석하는 Microarray 기술을 통하여 유방암이 개인별로 훨씬 더 다양하며, luminal A, luminal B, HER2-enriched, 그리고 basal -like 로 분류되는 네 개의 아형으로 분류할 수 있다는 것이 밝혀졌다.

시간이 지남에 따라 점점 더 많은 수의 아형으로 분류할 수 있다는 결과들이 보고되었다.

2. 개인에서 유방암의 비균질성

특정 환자 개인에서의 유방암의 비균질성은 두 가지로 나누어 생각할 수 있다.

하나는 병소의 위치에 따라 , 또 하나는 시간이 경과함에 따라 나타나는 비균질성인데 , 이 두 가지 현상 모두 치료 실패의 중요한 원인이다.

1) 위치적 비균질성

위치적 비균질성이란 원발암 내에서 다른 위치에 따라 원발암과 전이암에 따라 , 전이가 다발성으로 이루어진 경우 각 전이암의 위치에 따라 나타나는 비균질성을 뜻한다.

몇몇 연구를 통하여 이미 원발암 중 현미경적으로 다르게 보이는 부분이 유전적으로도 다르다는 것이 알려졌다. 이러한 발견을 통하여 현재는 특정 환자 개인에서도 다양한 이유로 인하여 복제개수변이 , 체세포 돌연변이, 염색체 재배열 수준에서 다양한 아클론이 존재하는 것으로 생각된다.

최근 들어서 개발된 방법인 단일세포에 대한 총유전체염기서열분석법을 통하여 같은 환자에서도 매우 다양한 유전자의 비균질성이 존재한다는 것이 밝혀지기도 하였다.

2) 시간적 비균질성

시간적 비균질성은 질병의 경과에 따라 종양세포들이 마치 환자의 면역시스템과 치료로 인한 선택적 생존 혹은 사멸 과정을 거치며 진화하는 생태계처럼 다양한 비균질성을 나타내는 것과 관련된 특징이다.

예를 들면, 시간이 경과함에 따라 점차 다른 형질을 획득하면서 제자리암이 침윤암으로 발전한 뒤 전이에 이르게 되는 과정에서 나타나는 비균질성을 뜻한다.

삼중음성 유방암에 대하여 수술 전 항암치료를 시행하거나 호르몬수용체가 발현하는 유방암에 대하여 수술 전에 아로마타아제 억제제를 투여한 뒤 잔좀암을 얻어서 분석해 보았더니 치료 전과 후의 유전체적 특징이 달랐다는 연구 결과를 보면 , 치료 과저에서 암의 비균질성으로 인한 약제 내성이 일어날 수도 있고, 또는 치료를 통하여 약제 내성이 있는 클론이 선택적으로 체내에서 자라날 수도 있을 것으로 보인다.

최근 원발암과 전이암의 특징을 분석하려는 시도가 활발한데, 원발암과 시차를 두고 재발한 전이암을 분석해 보았더니 31%에서는 유전체적 특징이 거의 다르게 나타난다는 연구도 있었다.

또한 원발암에서는 낮은 빈도로 분포하던 클론이 전이암에서는 중요한 클론으로 나타난다거나 ,원래 원발암에서는 없던 변이가 전이암에서 나타나기도 한다는 것이 알려졌다.