원장칼럼

제목

갑상선호르몬 합성의 유전적 결손 2

2020-09-15

2. 갑상선 여포세포 수준에서 호르몬 합성 장애

1) TSH 에 대한 여포세포의 반응 결손 ( TSH 내성 )

TSH 수용체에 돌연변이가 있을 경우 TSH 작용에 결함이 나타날 수 있다.

TSH 수용체 변이로 TSH 수용체의 완전 또는 부분적 불활성화가 나타난다.

부분적인 내성인 경우에는 혈청 TSH 는 증가하지만 갑상선호르몬 농도는 정상이다. 이런 환자의 갑상선은 크기가 정상 또는 증가한다.

갑상선기능저하증과 갑상선 발육부전이 있는 환자들에서 TSH 수용체의 동종접합 도는 이종접합 불활성 변이가 확인되었다.

이와 같은 TSH 내성은 상염색체우성 유전을 한다.

2) 갑상선 호르몬 생성 과정의 장애

(1) 요오드운반 결손

요오드는 갑상선 세포막에 있는 Na+/I- symporter(NIS) 에 의해 갑상선에 능동적으로 운반되는데 , 이 과정에 선천적인 결손이 있으면 선천성 갑상선 기능저하증이 발생한다.

요오드운반 결손에 의한 선천성 갑상선기능저하증은 매우 드물다.

모든 환자들이 선천성 갑상선종과 갑상선기능저하증을 나타낸다.

갑상선종은 매우 크고 다결절성 갑상선종의 형태를 취한다.

갑상선기능저하증은 심한 편이다.

갑상선호르몬은 저하되어 있고, TSH는 상승한다.

방사성요오드섭취율은 현저히 감소하여 보통 5% 이하인 점이 특징이며, TSH 로 자극해도 증가하지 않는다.

갑상선 뿐만 아니라 타액선 , 위점막등에서도 요오드 운반 장애가 있기 때문에 요오드의 타액/혈액 비가 1에 가깝다 ( 정상인은 보통 10:1 이상)

다량의 요오드를 투여하면 갑상선기능이 일부 호전되는데 , 혈액에 요오드 농도가 높을 경우 요오드가 갑상선세포로 확산되어 들어가기 때문이다.

(2) 요오드 유기화 결손

갑상선세포로 운반된 요오드는 즉시 산화되어 Tg에 있는 티로실기에 결합한다 - 요오드의 유기화 과정

요오드의 유기화 과정은 TPO의 활성 , 과산화수소의 공급, 요오드와 Tg의 공급 및 이들의 삼차원적 구성 등에 의해 좌우된다.

따라서 이러한 과정에 필요한 요소들의 결손은 갑상선호르몬 생성 장애를 초래하여 선천성 갑상선기능저하증을 유발한다.

요오드의 유기화 결손을 초래하는 경우
1. 갑상선과산화효소의 양적 결핍
2. 갑상선과산화효소의 질적 이상 - 헴(heme) 결합 결손에 의한 아포효소 배합성군(prosthetic group )결손 - 갑상선과산화효소의 비정상적인 세포 안 위치 - 갑상선과산화효소의 구조 결함
3. 갑상선과산화효소 활성 억제제의 존재
4. 과산화수수 생성 결핍

임상소견은 결손의 정도에 따라 다양하게 나타난다.

요오드의 유기화 장애가 완전한 경우에는 큰 갑상선종과 정신 및 신체 발육지연을 동반하는 갑상선 기능저하증이 나타난다.

결손의 정도가 부분적인 경우에는 갑상선호르몬 결핍을 보상하기위해 갑상선이 커져서 갑상선종이 크게 나타나는 반면 갑상선기능은 정상을 유지한다.

요오드 유기화 결손의 가장 특징적인 소견은 과염소산염발출시험이 양성인 점이다.

요오드의 유기화 결손이 완전한 경우에는 과염소산염 투여 후 1시간 이내에 갑상선에 섭취된 방사성요오드의 90% 이상이 방출되며, 요오드의 유기화 결손이 부분적인 경우에도 20% 이상 방출된다.

소아나 청소년에서 갑상선종, 특히 다결절성 갑상선종이 있는 경우 갑상선 자가항체가 음성이면 갑상선기능저하증 유무에 무관하게 일단 요오드 유기화 결손에 의한 선천성 갑상선종을 의심해야 한다.

과염소산방출시험이 양성이면 요오드 유기화 결손임을 진단할 수 있다.

요오드의 유기화 결손은 주로 갑상선과산화효소 유전자의 돌연변이에 의한다.

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