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원장칼럼

제목 Basal-like 아형 2023-09-19

https://blog.naver.com/gogngs/223215724978 

 

 

Basal-like 아형은 호르몬수용체와 luminal 유전자의 낮은 발현 및 HER2의 낮은 발현의 특징이 있다.

따라서 이러한 종양들의 대부분은 삼중음성암이라고 불린다.

그러나 모든 삼중음성 유방암이 Basal-like 아형은 아니며 모든 Basal-like 암들이 삼중음성 유방암인 것은 아니다.

Basal-like 암들의 다른 발현특징들은 증식신호의 높은 발현과 기저군집(basal cluster)이라고 불리는 독특한 유전자군집의 높은 발현이다.

기저유전자군집은 전형적인 basal epithelial cytokeratins( CK5,6,14,17), EGFR, c-Kit, Vimentin, P-Cadherin, aB-crystallin이다.

Basal-like 종양은 Luminal 종양과 분자적으로 다르며 폐의 편평암종과 표피성난소암을 포함한 표피의 기저층에서 발생하는 종양과 더 비슷하다는 것이 밝혀졌다.

비록 PIK 회로가 Basal-like 종양 내에서 활성화되지만 Luminal 아형과 다르게 PIK3CA 돌연변이(9%)의 빈도가 낮으며 PTEN(35%)과 INPP4B(30%)손실의 빈도가 높다.

HER2-E 아형과 비슷하게 TP53 체세포 돌연변이(85%)의 존재는 그들이 장액난소암과 같이 Basal-like 종양 내에서 95%로 매우 높다.

Basal-like 암의 위험인자들 중에 Basal-like 아형과 BRCA1 돌연변이 매개체 사이의 연관성이 있다는 사실이 발견되었다.

BRCA1 의 해로운 돌연변이를 가지고 있는 여성은 50%넘게 유방암 위험성이 있으며 그중 Basal-like 아형이 될 가능성은 80% 이상이었다.

BRCA1 돌연변이 보인자들이 주로 Basal-like 유방암으로 발전함에도 불구하고 대부분 Basal-like 유방암들은 비유전적이고 산발적으로 발생하며 BRACA1 유전자와 단백질은 이러한 암들에서도 관찰된다.

platinum을 기반으로 하는 항암화학요법이 Basal-like 종양에 효과 있는 치료 요법이라는 것을 예측 할 수 있다.

인구기반 연구에서는 Basal-like 아형이 더 젊은 여성 그리고 아프리카계 미국인 여성에서 더 빈번한 것으로 나타났다.

유방암을 Luminal 과 Basal-like 아형으로 분류하는 것은 정상 세포에서 기원하였다는 유전자 발현양상의 유사성에 의해 근거한다.

유방암의 이질성은 초기부터 발생하는 현상으로 각각의 아형은 초기부터 다른 방향으로 진행한다.

관상패내암종의 Basal-like 아형에서 침습적 아형의 특징인 유전자복제개체수 변이가 더 빈번하다는 것은 Basal-like, Luminal 그리고 HER2 양성 아형들은 유관상피내암종 단계부터 발견된다는 증거이다.