원장칼럼
| 제목 | 갑상선 기능의 조절 - 1 | 2019-03-12 |
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갑상선 기능은 시상하부 - 뇌하수체 - 갑상선 축( hypothalamus - pituitary - thyroid axis ) 을 형성하여 언제나 일정량의 갑상선호르몬이 분비되도록 조절하고 있다. 이축에서 가장 중추적인 역할을 하는 것은 TSH 이고 이것은 말초혈액의 갑상선 호르몬과 시상하부에서 분비되는 갑상선자극호르몬분비호르몬(thyrotropin releasing hormone , TRH) 에 의해 주로 영향을 받는다. 이외에도 뇌에서 분비되는 각종 신경전달물질과 호르몬에 의해서도 영향을 받는다. 갑상선 기능은 요오드의 자가조절에 의해서도 조절된다. 갑상선 자극호르몬 ( TSH) TSH 의 화학 및 생합성 1. 화학적 구조 TSH 는 α-아단위와 β-아단위가 비공유 결합으로 연결된 당 단백이다. α-아단위의 팹티드 구조는 황체형성호르몬(LH) , 난포자극호르몬(FSH), 및 사람융모성선자극호르몬(hCG) 과 동일하다. β-아단위의 팹티드 구조가 서로 달라서 각 호르몬의 생물학적 활성을 결정한다. TSH의 β-아단위는 그 자체로서는 TSH 의 생물학적 작용을 나타내지 못하며 α-아단위와 결합하여야 비로써 갑상선 자극 작용을 갖는다. TSH 의 적절한 당화는 생물학적 활성을 유지하고 특히 TRH와 상호작용에 필수적이다. 또한 혈중 반감기에 영향을 미친다. 2. TSH 유전자 발현에서 복사 단계의 조절 TSH 의 α 및 β - 아단위 유전자 발현은 갑상선 호르몬에 의 해 억제되고, TRH에 의해 증가된다. 소마토스타틴과 도파민도 유전자 발현을 억제하지만 갑상선 호르몬 보다는 약하다. 아지닌 바소프레신(arginine vasopressin)은 cAMP 를 증가시켜서 단백키나제 A를 활성화하여 TSH 유전자 발현을 증가시킨다. TSH의 작용 기전 TSH 는 갑상선 세포막의 TSH 수용체와 결합하여 아데닐레이트 싸이크라아제와 포스포리파아제 C 신호전달 경로를 활성화시킴으로써 작용을 나타낸다. TSH 작용은 주로 아데닐레이트 싸이클라아제 -cAMP 신호전달 경로를 통해서 일어난다. TSH 의 합성과 분비 조절 TSH 생산은 갑상선호르몬의 생산 억제와 TRH의 자극 효과에 의해서 주로 조절된다. T3와 T4 는 모두 뇌하수체에서 TSH의 생산과 분비를 직접 조절 하고, 또한 TRH 와 다른 신경전달물질의 합성에 영향을 미쳐서 간접적으로 조절한다. TRH는 TSH β 유전자 발현을 증가시키는 주 인자로서 phospatidylinositol-protein kinase C 경로를 활성화시켜 그 작용을 나타 낸다. 갑상선 호르몬 1. TSH 합성에 대한 갑상선 호르몬의 영향 TSH 분비 억제는 핵 안의 T3 양 증가와 비례하고, TSH 분비 증가는 핵 안의 T3 양 감소와 비례한다. T3의 T3 수용체 결합 정도와 TSH 분비 사이에 역비례 관계가 있다. 2. TSH 분비에 대한 갑상선호르몬의 영향 갑상선 호르몬은 TSH 분비를 억제한다. 또한 시간적으로 분명한 차이를 보이는 세시기로 나눌 수 있다. 제 1기 - 급격한 TSH 억제시기 , 1시간 후부터 시작하여 10~20시간 지속 된다. 제 2기 - 억제가 서서히 진행된다 10~20시간 부터 6~8주간 지속된다. 제 3기 - 낮은 농도의 TSH 치가 유지되는 시기 갑상선자극호르몬분비호르몬(Thyrotropin releasing hormone, TRH) TRH는 직접 TSH 분비를 자극하고 그 효과는 용량에 비례한다. 합성 TRH를 정상인에게 정맥주사 하면 2~5분 사이에 TSH 분비가 증가하기 시작하며, 20~30분경에 최고에 달하고, 2~3시간 후에 정상 수준으로 회복된다. TRH투여후 3시간에 T3는 혈청 최고치에 달하고, T4는 8시간 후에 최고치에 도달한다. TRH는 TSH 합성을 증가 시킨다. 갑상선호르몬은 시상하부에서 TRH의 합성과 분비를 억제한다. 소마토스타틴(somatostatin) 소마토스타틴의 주 역할은 성장호르몬 분비억제이지만, TSH 분비도 억제한다. 또한 TRH 에 대한 TSH 반응을 억제한다. 도파민 용량에 비례하여 TSH 분비를 억제한다. 알파-아드레날린성 작용물질 용량에 비례하여 TSH분비를 촉진한다. 세로토닌 및 다른 신경전달물질
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