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원장칼럼

제목 갑상선 발생의 유전적 결손 2020-09-08

https://blog.naver.com/gogngs/222083639640

 

 

 

갑상선은 발생학적으로 다른 두개의 구조 ,즉 갑상선 여포로 발전하는 내배엽에서 유래된 갑상선게실 과

칼시토닌을 생산하는  C 세포로 발전하는 신경외배엽에서 유래된 ultimobranchial bodies 로부터 발생한다.

이 두 세포들이 융합하고 이동하면서 갑상선 여포세포는 갑상선 호르몬 합성에 필수적인 TSH 수용체, NIS , TPO 및 Tg 유전자 발현을 특징으로 하는 분화 과정을 거쳐서 성숙한다.

태아에서 갑상선호르몬은 임신 11주경에 검출되기 시작한다.

갑상선의 발생 , 이동 및 분화는 Titf1 , Foxe1 , 및  Pax8등 전사인자의 작용에 의해 조절된다.

1. Titf1 (갑상선 전사 인자1 ) 결손

Titf1 은 갑상선의 발생과 Tg , TPO , TSH 수용체 유전자 발현을 조절한다.

Titf1 은 갑상선 이외에도 폐 , 전뇌, 뇌하수체에 발현한다.

Titf1 유전자의 변이 또는 결손이 갑상선 이상 발생에 의한 선천성 갑상선기능저하증을 초래할 가능성이 시사된다, 그러나 현재까지 갑상선 이상발생에 의한 선천성 갑상선기능저하증 환자에서 Titf1 유전자의 변이는 발견되지 않고 있다.

2. Foxe1(갑상선전사인자 2) 결손

Foxe1 유전자는 사람 염색체 9q22에 위치하며 42kDa 의 단백을 코딩한다.

Foxe1은 전구 여포세포의 이동을 조절하는 인자라고 생각된다. 

갑상선의 발생 과정에서 Foxe1 이 Tg와 TPO 유전자 전사를 조절하는데 관여함을 시사한다.

3. PAX 8변이

전사인자인 Pax8도 갑상선에서 Tg 와 TPO 의 발현을 촉진하는데 , 갑상선의 분화가 일어나기 전에 갑상선 발생의 초기부터 발현된다.

따라서 Pax8의 변이도 갑상선 이상발생의 원인이 될 수 있다.

가족성 갑상선기능저하증 환자와 산발성 갑상선기능저하증 환자에서 Pax8의 이종 접합체 변이가 있음이 보고되었다.

사람에서 같은 Pax8 유전저 변이가 있어도 환자에 따라서 임상상 및 생화학적 변화는 다양하다.