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원장칼럼

제목 암 줄기세포의 개념 2023-03-17

https://blog.naver.com/gogngs/223047395223 

 

 

암 줄기세포(또는 종양개시 세포) 가설은 정상 줄기세포 또는 줄기세포 직계 자손세포가 자기 재생 기전의 조절장애로 말미암아 종양의 기원 세포가 되며 , 그 결과 종양 내에 줄기 세포의 특징을 갖는 세포 집단이 발생하고 , 이 세포들이 자기 재생 과정을 통해 종양발생, 분화 등을 작동시켜 세포이질성이 초래된다는 개념이다 (Wicha등 2006)

줄기세포란 자기재생과 다중계통분화가 가능한 세포로 정의할 수 있다.

자기재생은 최소한 자손세포 중 하나는 처음 줄기세포와 동일해야 한다는 점에서 다른 일반 세포분열과 차별화된다.

줄기세포의 비대칭 자기재생 과정에서는 두 개의 직계 자손세포 중 하나는 원래 줄기세포와 동일하고 다른 하나는 수임 전구세포로서 분화 과정에 들어가게 된다.

줄기세포의 비대칭 자기재생을 통해 한 개의 줄기세포와 한 개의 분화세포가 생산되기 때문에 줄기세포의 숫자는 그대로 보존된다.

반대로 대칭적 자기재생 과정에서는 두 개의 줄기세포가 생산되기 때문에 줄기세포 숫자가 늘어나게 된다.

배아의 발생 과정에서 배반포 안쪽의 내세포층의 세포를 배반포로부터 분리하여 특정 환경에서 배양하여 얻어지는 배아 줄기세포는 만능성을 가지며 외배엽, 내배엽, 중배엽의 모든 파생조직으로 분화할수 있는 능력이 있다.

반면 유방 줄기세포와 같은, 성체 줄기세포는 다분화능을 가지며 성체 줄기세포가 속해 있는 기관의 조직을 형성하는 모든 종류의 세포들을 생성할 수 있다.

유방 성체 줄기세포에서 분화한 세포들은 유관 내강을 둘러싸는 유관 상피세포, 유즙을 생산하는 소엽 상피세포, 유관과 소엽의 내가을 둘러싸는 수축성 근육 상피세포등의 세 종류의 세포 집단을 형성한다.

지금까지 암의 발생 원인은 주요 유전자들에서 순차적 변이가 발생하고 , 이로 말미암아 클론 들의 제어 불가능한 확장이 일어나는 다단계 과정으로 생각되어 왔다.

그러나 최근에는 암 줄기세포 모델이 지지를 받고 있다.

암 발생에 대한 전통적 모델은 확률모델로서 이 모델에서는 장기를 구성하는 어떤 세포라도 변이의 조합에 의해 변형될 수 있고, 그 결과 종양의 대부분의 세포들이 동일한 악성화를 보인다. 그렇기 때문에 암을 완전히 치료하기 위해서는 이 악성세포들을 모두 사멸시키도록 고안된 치료 전략을 따를 수밖에 없다.

반면 계층 모델은 정상적으로 단단히 조절되는 자기재생 과정에서 조절장애가 발생하여 조직 줄기세포 혹은 전구세포에서 종양이 발생하게 된다는 모델이다. 그 결과 종양은 자기재생과 같은 줄기세포의 주요 특징을 가진 일부 세포를 갖게 되어 종양의 발생과 분화를 개시하고 지속하며 이것이 종양세포의 이질성을 초래한다고 생각되고 있다.