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원장칼럼

제목 Topoisomerase II α 2023-08-29

https://blog.naver.com/gogngs/223196626149 

 

 

Topoisomerase 는 DNA 합성, 전사 , 염색체 분리와 재결합과 같은 DNA 대사의 중요 단계에서 DNA 형태를 변화시키는 효소로 알려져 있다.

크게 기능이 다른 topoisomerase I 과 II 의 두 종류가 있다.

Topoisomerase I은 DNA 의 한 가닥을 자르는 반면 topoisomerase II는 동시에 두 가닥을 자르며 그 기능의 수행을 위해 ATP 가 필요하다.

포유류에는 topoisomerase II의 두 isoform 인 179 kD의 α-isoform과 180kD의 β-isoform이 존재하는데 , 이들은 각각 염색체 17q12-21과 3q24에 위치한다.

이들은 서로 높은 상동성을 가짐에도 불구하고 서로 독립적으로 조절되며 다른 성상과 기능을 가진다고 알려져 있는데 , 이중 α-isoform은 anthracyclin 계 항암제의 표적으로 작용하여 항암치료에 있어 중요한 역할을 담당한다.

topoisomerase II억제제에 대한 민감도는 표적세포에서 topoisomerase IIα 표현 정도에 따라 달라지는데 topoisomerase IIα 단백질의 농도가 낮을수록 topoisomerase II 억제제에 대한 표적효소가 적어서 항암제에 대한 민감도가 낮다고 한다.

이러한 topoisomerase IIα는 악성 종양과 정상 증식 세포의 세포 주기 G1, S, G2, M 기에서만 발현되어 세포 증식의 표지자로 알려져 있다.

topoisomerase IIα의 염색체 위치는 17q12-21로 17q21에 위치하는 HER-2/neu 종양유전자와 인접해 있기 때문에 HER-2/neu 종양유전자의 증폭이 있는 경우에 topoisomerase IIα의 증폭이나 결손도 흔하게 동반되며 이는 유방암에서 topoisomerase II 억제제인 doxorubicin의 민감성에 영향을 미친다고 알려져 있다.

topoisomerase IIα 의 발현과 유방암의 일반적 예후인자들과 비교 분석한 연구들에서 아직까지 상반된 결과들이 보고되고 있으나 topoisomerase IIα 의 발현이 유방암세포의 증식능과 악성도를 나타내는 지표로 이용될 가능성이 높으며 , topoisomerase IIα 가 예후인자 및 예측인자로서의 가치가 있는지를 알아보기 위해서는 더 많은 환자를 대상으로 더욱 장기적인 관찰을 통하여 부가적인 연구를 해야한다.