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원장칼럼

제목 종양의 면역회피기전 2023-02-08

https://blog.naver.com/gogngs/223008757551 

 

 

 

종양 세포들은 종양 항원을 처리하여 제시함으로써 후천 면역반응을 유도하는 기전에 문제가 있다. 즉 TAP1, MHC clas I분자, 베타2m, LMP2, LMP7 등의 발현이 소실되거나 현저히 감소하고 , 인테페론 감마에 의한 세포 사멸 기전의 변화로 인터페론에 대한 민감성을 소실하여 결국은 T세포에 의한 종양제거에 실패하게 되는 것이다.

종양 항원의 발현이 유지되는 경우에도, Bcl-XL, FLIP과 같은 항세포사멸 단백의 발현이 증가되거나 , 돌연변이에 의해 불활성 형태의 TRAIL receptor, DR5, Fas 등을 발현하으로써 종양살해기전에 저항성을 획득하기도 한다.

보다 적극적인 내성 기전으로는 종양 세포들이 세포 표면에 B7-HI(PD-L1), HLA-G, HLA-E과 같은 단백 발현을 통해 면역세포와 상호작용을 함으로써 T세포에 의한 살상 기전을 방해한다.

종양 세포에 의해 면역저하 상태가 유도 되는 또 다른 기전으로는 종양미세환경 변화를 들 수 있다.

우선 종양 세포에 의해 분비되는 여러 수용성 리간드들이 선천 또는 후천 면역 반응을 방해하는 것으로 알려져 있다.

예를 들면 NKG2D는 암세포에서 분비되어 T세포나 , NK세포의 활성을 저해하며 , 암세포에서 분비되는 여러 스테로이드 대사체들은 가지세포의 활성화를 막는다.

많은 암세포들은 혈관내피세포성장인자 (VEGF)를 분비하여 암세포 성장과 신생혈관 생성을 촉진하고 , 가지세포의 기능을 억제한다.

종양세포에서 분비된 TGF-beta는 가지세포 활성화뿐만 아니라, NK세포 및 T세포 기능을 저해하며 , IL-10은 가지세포 활성을 저해하고, T 세포 면역을 2형 면역반응으로 치우치게 함으로써 면역에 의한 종양세포제거를 어렵게 한다.

종양세포에 의해 과별현된 IDO는 트립토판을 대사하여 그 대사 산물로 인해 CD8+ T세포의 증식을 저해하고, CD4+ T세포의 자멸을 유도함으로써 면역저하상태를 조장하는 것으로 알려져 있다.