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원장칼럼

제목 유방암 줄기세포 2023-03-24

https://blog.naver.com/gogngs/223054374796 

 

 

유방암 줄기세포

유방암 줄기세포 활동을 확인하는 가장 중요한 표준은 면역결핍 마우스 유방의 유선제거 지방패드에 사람의 유방암 줄기세포를 주입하는 이종이식 모델이다.

암 줄기세포 집단은 종양형성력의 증가로 순차적 계대종양세포이식에 의해 종양을 재생할 수 있는 반면 암 줄기세포가 포함되지 않은 암세포 집단은 순차적 계대종양세포이식으로 종양이 자라지 않는다.

암 줄기세포는 자기재생과 동시에 분화 과정을 통해 종양 덩이를 형성한다.

mammosphere분석법과 같은 체외 분석법은 암 줄기세포 집단의 농축에 사용되고 있는데 , 세포들이 부착할 수 없는 배양 조건에서 자기 재생 능력이 있는 세포들은 생존 및 성장할 수 있는 반면 분화세포는 아노이키스로 가게 된다.

유방암 줄기세포 표지자

백혈병 줄기세포를 확인하는 Bonnet와 Dick(1997)의 테크닉을 사용하여 세포 표면 표지자와 유동세포분석법을 통해 사람의 유방암 세포 중 암 줄기세포의 특성을 나타내는 세포 집단을 분리하였다.

이 세포 집단은 세포 표면 표지자 CD44+/CD24-/low/lin- 를 표현하였다.

면역 결핍 NOD/SCID 마우스 유방의 지방패드에 이 세포들을 주입하였을 때 200 개의 세포만으로도 종양이 형성되었다. 반면 이 세포 표면 표지자를 나타내지 않는 세포는 20,000개를 주입해도 종양이 형성되지 않았다.

마우스에서 형성된 종양은 원래 종양의 표현형 이질성을 똑같이 보여주었다.

Ginestier등(2007) 은 사람의 유방암에서 분리된 ALDEFLUOR- 양성 세포들이 암 줄기세포의 특성을 보인다는 것을 증명하였다.

즉 NOD/SCID 마우스에 ALDEFLUOR- 음성 세포를 주입했을 때는 종양이 형성되지 않았다.

ALDEFLUOR - 양성 세포를 순차적으로 계대종양세포이식하면 최초 종양의 표현형 이질성을 그대로 가진 종양을 생성한다.

유방암에서 발견된 ALDEFLUOR-양성 세포 집단은 유방암 줄기세포 CD44+CD24-/lin- 표현형 집단과 일부 중첩되는 부분을 나타냈다.

종양에서 중첩되는 부분은 전체 암 세포의 1% 미만이었다.

따라서 ALDEFLUOR(+)CD44+CD24-/lin- 세포는 20개의 세포로도 종양을 형성할 수 있는 발암능력이 고도로 농축된 세포 집단으로 생각된다.

ALDH1이 불량한 예후를 나타내는 강력한 인자이고 종양의 조직학저거 등급 , 에스트로겐 수용체 음성, 프로게스테론 수용체 음성, Ki-67 및 ERBB2 과발현과 연관이 있음을 증명하였다.