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원장칼럼

제목 유방암에서 면역학적 치료법의 개발 1 2023-03-10

https://blog.naver.com/gogngs/223040471221 

 

 

1.단일클론 항체

유바암 치료 역사에서 가장 큰 발전 중 하나는 HER2 유전자의 발견과 이를 표적으로 하는 치료법의 개발이다.

트라스투주맙은 HER2를 표적으로 하는 단일 클론 항체이며, 일종의 수동면역치료로 간주된다.

이 약제는 항암제와 병합 또는 단독 투여로 조기 유방암과 전이성 유방암 환자의 치료 성적 및 생존 기간을 유의하게 향상시켰다.

현재는 2세대 단일클론 항체로서 HER3와의 dimerization 을 저해하는 pertuzumab 및 항암제를 결합한 형태의 약제들로 개발되어 전이암에서 표준 요법으로 도입되었다.

2. 종양백신

1) 종양세포 백신

환자 자신의 암세포나, 암세포주를 이용하여 환자의 말초혈액단핵구에 노출시킨 후 다시 주입하는 방식이다.

이 치료법의 성공을 위해서는 제대로 된 항원제시 과정이 필수적이나, 많은 암세포가 이 과정에 필수적인 공동자극분자가 결여되어 있다는 점이 제한점이다.

최근 HER2 과발현 유방암에 대한 1상 임상 시험 결과가 발표된 적이 있다.

2) 가지세포 백신

가지세포 백신은 가시세포에 의한 항원제시 과정을 효율화 하겠다는 전략이다. 이는 가지세포에 표적항원과 연관싸이토카인(IL-12,TNF-alpha)등을 바이러스 벡터를 이용하여 삽입하여 항원 제시 과정을 극대화하는 것이다.

최근 임상시험에서는, 이 형태의 백신을 투여받은 대부분의 환자에서 항원 특이 CD4+ 세포와 인터페론 감마를 분비하는 CD8+세포를 유도함을 증명하였다(Koski 등, 2012)

3) DNA 백신

플라스미드 DNA에 표적 항원 유전자 중 , 면역원성이 강한 일부 또는 전체에 대한 유전 정보를 삽입한 후 환자에게 근육 주사의 형태로 투여한 후 환자의 체내에서 유전자가 지속적으로 발현되면서 면역계를 자극하여 항원특이 면역반응을 유도하는 방식이다.

유방암에서는 HER2 와 CEA를 표적으로 하는 백신이 연구자들 뿐만 아니라 , 업계에서 개발되어 조기 임상 시험이 진행 중이다.

4) 펩타이드 백신

유방암을 위한 면역학적 치료법 개발에서 가장 많은 연구 결과와 임상 시험이 진행되고 있는 분야가 펩타이드 백신이다.

펩타이드 백신은 종양항원 중 일부 펩타이드를 고순도로 제작하여 면역보조제와 함께 주사하여 궁극적으로 종양항원 특이 CD4+ 또는 세포독성 T세포 반응 및 항원특이 항체 반응을 유도하는 것을 목표로 한다.

펩타이드 백신은 인간조직적합항원에 따라 면역 반응 유도에 효용성이 다르고 , 한 가지 항원 결정인자를 이용하기 때문에 효과적인 항 종양 면역반응 유도가 어려울 수도 있다.

그러나 , 후속 연구들에서 광범위한 인간조직적합 하원에 부합되는 다중 펩타이드 백신 개발이 진행되고 있고, 백신 투여 후 다른 항원 결정인자에 대해서도 면역 반응이 유도되는 항원결정인자 확산 효과가 증명되어 그 효용성에 대한 기대가 증가하였다( Hodi등, 2007)

HER2 펩타이드 백신은 현재 몇몇 그룹에서 2상 연구를 진행하고 있다.

5) 병합 치료전략

세포독성 항암체 치료는 종양면역 관용을 상쇄시키고, 항암면역 반응을 항진시키는 것으로 알려져 있다.

즉 , 종양 주변 간질 세포를 파괴하고, 종양세포가 granzyme과 같은 면역계의 공격에 잘 노출되도록 하여, 종양항원을 방출하는 기전들을 통해 면역학적 치료제의 효과를 향상시킬 수 있다.

최근 한 연구에서 HER2 과발현 유방암에서 보조 항암체 치료 후 순차적으로 HER2 백신을 투여했을 때 효과적인 항종양 면역반응이 유도됨을 확인하였다.