원장칼럼
| 제목 | 유방암의 종양연관항원 1 | 2023-03-03 |
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https://blog.naver.com/gogngs/223033489338
유방암 조직에서 발현되는 종양연관항원은 유전자의 활성과 증폭 또는 정상적인 조절기전의 실패로 인해 생화학적으로 과발현되므로 진단과 예후를 위한 표지자로 이용될 수 있다. 종양연관항원의 동정은 단일클론항체와 세포융합 기술의 향상으로 급격히 발달했으며, 진단 , 병기 , 감시와 치료에 더욱 유용하게 사용되게 되었다. 단일 클론항체를 이용한 면역세포화학은 최근 유방암과 미세전이 등에서 최소 잔류 질환을 알아내기 위해 RT-PCR 같은 분자생물학적 기술과 동반하여 사용되고 있다. 일반적으로 유방암의 종양연관항원은 MMTV(mouse mammary tumor virus)에 연관된 항원 , 유방암에서만 발현되는 하원, 정상적은 유방조직의 항원( 유방암에서 증가된 항원을 제시) , 선암에 공통적인 항원 등으로 분류된다. MMTV 항원, 암종태아성 항원( carcinoembrionic antigen;CEA) , 상피점액 항원, HER2, MAGE-1, MAGE-3등의 면역원성이 있는 항원들이 유방암의 가장 유용한 표지자이며, 또한 특이 능동면역요법의 후보항원에 해당된다. 1) MMTV항원 유방암의 실험과 연구에 가장 광범위하게 사용된 항원이다. MMTV 모델은 쥐에서 면역학적으로 연관된 내재바이러스로 인해 유방암의 발생률이 매우 높도록 만들어진 것이다. 이 모델을 이요하여 자연발생한 유방암에서 생산된 백신을 다른 쥐에 능동면역함으로써 바이러스에 의한 종양의 발생을 예방할 수 있다는 연구 결과가 보고된 바 있다. 그러나 사람의 유방암 발생에서 MMTV의 역할은 아직 증명되지 않았지만, 사람의 유방암과 MMTV 연관항원 간의 관련된 면역학적인 증거들이 있다. 유방암 환자의 백혈구가 백혈구이주측정에서 MMTV와 반응하는 것이 관찰되었고, 유방암 환자의 혈청에서 MMTV연관항원에 대한 항체가 존재하며 항원은 대부분 MMTV의 외피 당단백질과 관련이 있음이 보고되었다. 2) 암종태아성 항원 CEA는 사람의 암에 대한 항원에서 첫 번째로 발견된 것 중의 하나이다. 위장관 선암에서 종양특이항원으로 생각하고 보고했으나 여러 상피암에서도 존재하는 것이 보고되었다. CEA 는 질병 예후의 위험성 증가, 종양의 크기 증가와 연관되어 있으며, 적어도 71%의 환자에서 증가되어 있다. 그러나 결장암, 양성 간 질환 , 염증성 장 질환 환자에서도 증가되어 있으므로 CEA 단독으로는 특이성이 제한된다. 현재 CEA 는 종양표지자로서의 가치보다는 면역요법에서의 역할에 대해 더 많은 연구가 이루어지고 있다. CEA가 인체에서도 항원성을 가지며 세포독성 T림프구를 자극할 수 있다면 CEA를 이용하여 특이 능동면역요법을 시행할 수 있을 것이다. 인체에서 CEA에 특이한 세포독성T세로를 시험관 내에서 배양할 수 있게 되어 입양면역요법의 가능성도 제시되고 있다. CEA와 유사하게 대장암의 85%정도로 발현되는 종양연관 당단백복합체인 TAG-72도 유방암에서 발현되며 단클론 항체 B72.3과 결합된다. 3) 점액과 혈액형에 관련된 항원들 위장관계, 유방 , 난소, 폐암에 공통적으로 존재하는 독특한 점액은 연구자들의 흥미를 모아온 것이 사실이다. 이 상피세포의 다형상피점액(polymorphic epithelial mucin; PEM)은 400kd의 당단백질로, 중앙이 20개의 아미노산으로 이루어진 일렬반복구조의 단백질핵과 올리고당 곁가지 로 구성되어 있다. 그러나 유방암세포 유래 점액은 당화가 비정상적이어서 정상 상피세포의 특징적인 울창한 가지의 다당류 모습이 아니 끝이 잘린 모양으로 , 종양에 특이적인 다당류나 점액의 핵이 면역체계에 더 쉽게 노출된다. 따라서 이 각기 다른 두 개의 표적이 면역학적인 치료법의 대상이 될 수 있다. PEM은 정상 조직에서보다 암세포에서 높게 표현됙 때문에 일렬반복구조가 분자의 항원성을 결정하는 항원결정인자가 된다 . 보통은 가려져 있는 다당류가 악성으로 변화한 세포에서 발현되어 항원이 되며 유방암 환자의 종양조직과 혈청에서도 검출되는 항원의 전형적인 예는 T homsen-Friedenreich(TF)항원이다. 이 항원은 정상인과 양성 유방질환 환자에서는 결여되어 있으므로 유방암 환자에서 특이 지연형 과민반응을 유도하는 데 이용되어 왔다. 혈액형 MN 항원의 전구체인 TF항원의 asialoglycophorin A 말단 이당류 서열에 땅콩 응집소가 특이적으로 결합하는 것을 이용한 면역형광법으로 유방암의 단일 전이세포를 민감하게 측정할 수 있다. |
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