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원장칼럼

제목 진행성-전이성 유방암에서 호르몬치료에 대한 예측인자로서 호르몬수용체 2023-06-16

https://blog.naver.com/gogngs/223130601023 

 

 

진행성-전이성 유방암에서 호르몬치료에 대한 예측인자로서 호르몬수용체

 

 

진행성 또는 전이성 유방암에서 반응률과 생존율을 오리기 위한 복합 처장의 시도가 이루어지고, 최근의 신약 개발에도 불구하고 전이성 유방암 환자의 평균 수명은 2~3년에 불과하다. 하지만 몇몇 환자는 (2%) 전이성 유방암 진단을 받은 후 20년을 넘기기도 한다. 

 

 

호르몬요법으로 성공적인 치료를 받은 후에 재발한 환자들의 상당수는 처음의 제제와 교차 내성이 없는 새로운 이차 (2nd-line)호르몬 요법에 반응하였다. 

 

 

3세대 아로마타제억제제가 전이성 유방암 환자의 일차 치료 약제로 허가받았으며, 최근에는 조기 유방암의 치료제로도 승인 받았다. 

 

 

아로마타제억제제(특히 3세대)가 전이성 유방암에서 통계적으로 유의미하게 생존율을 높였다. 

 

 

전이성 유방암 환자에게서 나타나는 , 호르몬 수용체 상태와 치료 효과와의 관계는 전체적으로 호르몬 수용체 양성인 상태가 아로마타제억제제를 사용했을때  병이 진행될 시점까지의 시간을 결정하는 데 가장 중요한 요인이었다. 

 

 

ER양성 종양에서의 ER정량이 중요한 요소이다. 

 

ER의 농도는 연속적으로 변한다. 또한 호르몬요법에 대한 반응도 연속적이고 단백질의 정도에 직접적으로 연관되어 있다. 

 

낮은 ER 수준은 세포 내 활동적인 성장인자수용체를 반영할 수 있는데, 이는 ER 활성도를 억제하거나 대체 생존 신호를 제공하기도 한다. 

 

 

PR이나 ER 조절유전자 등의 추가적인 지표 개발로 호르몬치료의 반응을 예측할 수 있다. 

 

실제 전이성 유방암에서 여러 임상 시험을 실시한 결과 ER양성 , PR의 증가는 반응을 향상시켜 주는 한편, 치료 실패까지 소요되는 시간을 연장시켜 주기 때문에 생존 기간을 늘려주는 효과가 있었다. 

 

 

전이성 유방암과 원발성 유방암의 호르몬 상태가 일치하지 않다는 것은 이미 알려져 있다. 

 

20~30%에서 ER양성에서 음성으로 변화하고 드물게 ER 음성에서 양성으로 바뀌기도 한다. 

 

 

전이성 유방암에서 호르몬수용체의 상태는 치료 반응을 예측할 수 있는데 , ER양성으로 발현한 재발성 병소의 약 74%가 호르몬요법에 반응하는 반면 , ER 음성 재발성 병소의 경우 약 12%가 치료 반응을 보이는 것으로 보고되고 있다. 

 

 

ER과 비교할 때 , PR양성 종양은 더 많은 경우, 약 40%가 전이할 때 PR 발현이 소실된다. 이러한 변화가 약간 더 나쁜 결과와 관련이 있다. 

 

 

전이성 유방암과 원발병소 유방암에서의 ER과 PR의 불일치가 존재한다는 사실은 진행성 유방암의 치료 방법을 결정하기에 앞서 순차적인 조직 검사와 생물학적 표지자 분석이 필요함을 보여주는 것이다.