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원장칼럼

제목 Luminal 고유 아형들 2023-09-08

https://blog.naver.com/gogngs/223205942416 

 

 

유방암의 가장 흔한 아형이다.

Luminal 아형들은 정상 유방조직의 내강표피조직을 연상시키는 유전자 발현형태를 가지고 있기 때문에 종양들은 luminal cytokeratine 8과 18 , LIV1, TFF1, Cyclin D1과 같은 ER발현과 관련 있는 유전자들과 ER, PR의 호르몬수용체 발현을 특징으로 한다.

Luminal A와 Luminal B 의 두가지 아형이 있고, 두 그룹들 간에는 많은 차이가 있다.

Luminal A 에서는 일반적으로 PR을 포함하는 ER조절유전자(ER-regulated genes)인 GATA3 의 발현이 높고 HER2의 낮은 발현과 GER2 amplicon 발현 군집을 가지고 Ki-67같은 증식과 관련된 유전자의 낮은 발현을 보인다.

Luminal B 종양은 매우 증식을 잘하고 때때로 HER2양성이며 PR과 다른 ER은 조절유전자들 (ER-regulated genes)의 낮은 발현을 보인다.

다른 유방암의 아형과 비교했을 때 , Luminal 종양들은 호르몬치료에 대한 저항과 밀접하게 관련되어 있는 TP53 돌연변이의 빈도는 Luminal A에서 12%, Luminal B에서 29%로 낮았다.

Luminal B 종양의 30%는 TP 53의 길항제인 MDM2의 증폭과 관련되어 있으며, 이는 MDM2와 p53상호작용에 대한 억제제가 공격적인 Luminal B 종양의 치료적 접근이 될 수 있음을 암시하고 있다.

PIK3CA돌연변이가 Luminal 유방암에서 가장 흔한 Significantly Mutated Gene(SMG)이기에 또 다른 잠재적인 치료 목표가 될 수 있다고 한다. PIK3CA 돌연변이가 일어나는 위치는 아형의 특이적인 장소이다.

아형과 돌연변이 형태 간에 많은 연관이 있으며 돌연변이 형태는 이러한 Luminal A 종양의 중요한 생물학적 특징이 될 수 있다.

IHC 를 이용한 아현 분류 연구에서, Luminla A 유방암은 약 40~50%로 가장 흔하였고, 반면에 Luminal B 유방암은 약 10~15% 정도였다.

발현 분석기반 프로파일링 연구들은 Luminal A가 유방암의 거의 20% 정도를 차지하고 , Luminal A 유방암이 Luminal B type 보다 좋은 예후를 보였다.

인구 기반 연구에서는 폐경전 여성과 아프리카 미국인 여성들에서 나쁜 예후를 가지는 Luminal 종양의 발생율이 높게 나타났다.

OnctypeDxTM Recurrence Score 분석은 Luminal A 인지 B인지를 구분하기 위해 쓰이는 많은 유전자들을 포함하고 있따.