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원장칼럼

제목 종양연관항원의 규명 2023-02-28

https://blog.naver.com/gogngs/223030386963 

 

 

1990년대 중반에 종양세포에서 유일하게 발현되는 T세포와 B세포의 항원결정기를 확인하는 세 가지 기술이 개발되었다.

Bruggen 등(1991)은 종양세포의 mRNA로부터 제작한 cDNA 발현 라이브러리를 이용한 T세포 검색을 일반화했다.

발현 라이브러리는 T세포 클론이 HLA항원을 정확하게 인지할 수 있게 하기 위해 HLA가 동일한 세포에서 만들어졌다.

반응은 cytokine 분비와 세포용해 활성으로 평가되었다.

이 기술은 다른 연구자들이 응용하여 이미 50개 이상의 항원을 증명했고 대부분 악성흑색종에서 증명되었다.

이러한 유전적 접근과 더불어 생화학적 접근이 종양세포 표면의 HLA 분자로부터 항원성 peptide를 추출하는데 성공적으로 사용되었다.

추출된 peptide들은 역상 HLPC로 인해 분획되고 각 분획은 표적세포에 감작시키고 T세포 클론으로 검색되었다.

세 번째 기술은 재조합 발현 복제를 통한 항원의 혈청학적 규명법인 SEREX(Serological Identification of Recombinantly Expressed Clones)로 , 좀 더 흔하게 사용되었다.

이 방법은 종양에서 획득한 mRNA로부터 cDNA 발현 라이브러리의 검색을 기본으로 하며 발현 라이브러리는 환자의 혈청 내 항체를 이용해 검색된다.

SEREX의 장점은 종양에서 독특하게 발현하는 면역원성이 있는 단백질을 규명함으로써 T세포의 항원결정기가 이차적으로 보다 용이하게 규명될 수 있는 점이다.

검새과정 중 혈청 내 높은 역가의 IgG항체가 선택되면 T세포항원결정기를 포함한 면역원성 단백질이 존재할 가능성을 높인다.

이는 유방종양항원인 HER2/neu와 NY-ESO를 포함한 분자들에서 정확하게 검증되었다.