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원장칼럼

제목 HER2/neu 유전자 증폭과 HER2 수용체 과발현 2023-07-04

https://blog.naver.com/gogngs/223146476313 

 

 

HER2/neu(c-erb B2)는 원종양유전자로 17번 염색체 장완( 17q21)에 위치하고 있으며 185-kDa의 세포막이행당단백질인 HER2 단백질을 발현한다. 

 

 

HER2 단백질은 표피성장수용체(epidermal growth factor receptor; EGFR)의 한 종류로 모든 상피세포에 낮은 농도로 분포한다. 

 

 

HER2/neu 유전자의 증폭은  20~30%의 유방암 환자에서 관찰되고 있으며 난소암, 자궁내막암, 위암등에서도 관찰된다. 

 

 

HER2/neu 유전자의 증폭과 이로 인한 HER2 수용체 과발현은 불량한 예후를 나타내는 독립적인 지표이며, HER1,3, HER4 수용체와의 이질이합 또는 동종이합의 과정을 통해 암세포의 증식도 , 이동성 , 침윤도를 높인다. 

 

 

예후 예측인자로서 HER2/neu 유전자 증폭과 HER2 수용체 과발현 

 

 

HER2/neu 유전자 증폭과 HER2 수용체 과발현은 밀접한 연관이 있는 기전으로 어느 것이 관찰되는지와 관계없이 불량한 예후 인자로 알려져 있다. 

 

 

유전자 변이와 증폭이 발견되는 경우 전이, 재발률, 사망률이 증가하고 HER2 단백질 발현이 관찰되는 경우 림프절전이여부, 종양의 크기, 핵분화도, 호르몬수용체여부와 상관 없이 나쁜 예후를 보이게 된다. 

 

 

HER2 과발현은 여러 항암제와 HER2 표적치료제에 효과가 있는 것으로 밝혀져 있으며, HER2 수용체의 세포외부위를 표적으로 하는 trastuzumab, pertuzumab, T-DM1 및 EGFR과 HER2를 이중 표적으로 하는 타이로신 키나제 억제제인 lapatinib 이 효과가 있는 대표적인 표적치료제이다. 

 

 

항암화학제와 표적치료제 병용요법이 항암제 단독요법에 비해  선행요법, 보조요법에서 모두 의미있는 치료 성적을 보여주었다. 

 

 

HER2 양성 유방암에서 표적치료는 표준 치료로 사용되고 있다. 

 

 

HER2 발현은 tamoxifen과 같은 호르몬 요법의 효과를 감소시킨다. 

 

 

3세대 아로마타제 억제제는 HER2  발현여부와 관계 없이 치료효과가 유지되는 것으로 인정받고 있으며 실제 연구 결과도 우수한 치료 효과를 보이고 있다.